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A B C de la ciencia 3 de julio de 1998 GaJeídbseépio SEÑUELOS Y TERAPIA GENICA El núcleo de las células eucarióticas está definido estructuralmente por la cubierta nuclear, una doble membrana cuyas capas, externa e interna, se fusionan en los sitios donde se localizan los complejos poros nucleares. La membrana externa de la cubierta se continúa con el retículo endoplásmico ENIGMA HISTÓRICO U NA infección intestinal producida por ei: diminuto microorganismo Salmoneila typhi venció a Alejandro Magnio, sin duda el conquistador más grande de todos los tiempos peroquetio pudo con ese microsGopico efterhigo. La misteriosa muerte de Alejandro Magno ha sido investigada por un equipo de científicos del Centró WtédiCiO de la Universidad nortéarriefícana de Maryland, que ha presentado; SUS conclusiones en The New Engíafid Jourhal of Medicine Hasta: ahorá fe ¡teorías más divulgadas eritre tos historiadores son que Aiejandro Magno falleció envenenado o a causa de iamalari, a. Una semana antes dé su muerte, a los treinta y dos años de edad; en el 323 a. de C. padeció fiebre alta, escaloiríos y cansancio generalizado. Éste conjunto de síntomas es característico de ciertas enfermedades infecciosas; cpmo la fiebre tifoidea. Los registros históricos señalan que Áiejandro Magno Sufrió también un severo dolor abdominai que le resultó insoportable durante su agonía. Eíinvestigadorpavid Oldach, deja citada Universidad, señala que esta última es una pista ¿importante ya que la fiebre tifoidea, si np es tratada, produce una perforación del intestino. Otra señal que apunta hacia la fiebre tifoidea es una parálisis ascendente en el proceso final de la enfermedad. Los trabajos que han llevado a cabo estos científicos descartan ta hipótesis de que Alejandro Magno muriera por envenenanniento, como consecuencia de una oscura conspiración. Para realizar las investigaciones, Oldach íy su equipo utilizaron registros médicosíhistóricos para conocer qué ocurre cuando ia fiebre tifoidea no es tratada con antibiótieos; fármacos que no estuvieron disponibles hasta la décadailos años cincuenta. Actualmente, ios pientíficos han tenido escasas oportunidades de ser testigos de le que sucede jen aquellos pacientes con fiebre tifoidea que no sori tratados farmacoiógieamehíe durante fas ültirnas etapas de la infección. Ei agente causante de esta patología es ía Saímonélladyphi un organismo que sólo vive en ei interior del cuerpohumano y que sei propaga a través de agua: contaminada o por la falta de unas condiciones higiénicas mínimamente aceptables. Esta elegante investigaéioh sobre la: muerte de Alejandro Magno es fruto dé la primera colaboración entre investigadores clínicos e historiadores para resolver las causas de ia muerte de una figura histórica. J. Ú. FERNÁNDEZ- RÚA S E trata de una estructura formada por láminas membranares plegadas que rodean al propio núcleo y que se expanden hacia ei citoplasma. La membrana interna de ia cubierta nuclear está forrada por proteínas filamentosas que forman la lámina nuclear, estructura que juega un papel estructural y que parece interaccionar con el material genético, aunque la naturaleza vamente. Las interacciones moleculares de las importinas y las exportinas con sus ligandos y las nucleoporinas, están reguladas por pequeñas proteínas (Ran) de la familia de la guanosina trifosfatasas (GTPasa) componentes clave del transporte nucleocitoplásmico. La proteína Ran es una proteína nuclear predominante que, como otros miembros de la superfamilia GTPasa, regula la transición entre los estados de los sustratos unidos a GTP o a GDP. El factor de intercamCiclo vital del VIH- 1 bio que une GTP a Ran y que da lugar a Ran- GTP, es una proteína nuclear (RCC 1) y el factor de acFusión. tivación fosfatásica que hidroliza el GTP, formando Ran- GDP, es una proteína citoplasmática (RanGAPI) La primera señal caracterizada para la importación nuclear de proteínas se denomina señal de localización nuclear. El complejo NLS- importinas atraca, sin necesidad de gasto energético, en ia región citoplasmática del NPC Una señal de exportación nuclear se ha hallado en la proteína rev correspondiente; en presencia de Ran- GDP el de la interacción no está bien necesitan ser transportadas complejo se transloca, a través estudiada. Los complejos po- activamente, io que exige la del NPC, al núcleo. En el nucleros nucleares controlan el presencia de señales apropia- oplasma, Rna- GTP induce la transporte de moléculas entre das de transporte y el con- disociación del complejo libeel núcleo y ei citoplasma. sumo energético. Se han iden- rándose el ligando y las imporEl que en las células eucarió- tificado receptores para las di- tinas que reciclan al citoticas la información genética re- ferentes vías de transporte plasma. Una segunda señal sida en el núcleo mientras que nucleocitoplásmico, y se ha nucleofílica se ha identificado la síntesis de proteínas se rea- detectado que los aconteci- en snRNPs, secuencia que es liza en el citoplasma, ofrece mientos de exportación y de reconocida por un receptor esoportunidades adicionales de importación nucleares están pecífico. La exportación de las control de la expresión génica. mediados por transbordadores distintas ciases de RNAs deCada minuto, millones de molé- moleculares denominados ex- pende de señales (secuencias culas de proteínas y de RNA portinas e importinas, respecti- nucleotídicas) de exportación nuclear (NESs) una de las esdeben transferirse entre el citocasas NESs conocidas se ha plasma y ei núcleo celulares. identificado en la proteína Rev Por ejemplo, diferentes clases dell (virus del sida y que es rede RNA incluyendo los RNAs Cada minuto, conocida por una exportina. mensajero (mRNA) ribosómico NES- Rev es un objetivo de una millones de (rRNA) de transferencia (tRNA) modalidad de terapia génica y el RNA nuclear de pequeño moléculas de basada en la construcción de tamaño (snRNA) deben ser ac señuelos oligonucleotidos tivamente exportados al citoproteínas y de de síntesis que compiten con el plasma; por el contrario, numeRNA deben sustrato natural (TIBS, mayo rosas proteínas y partículas de pequeñas ribonucleoproteínas transferirse entre 98) nucleares (snRNPs) que forel citoplasma y Pedro GARCÍA BARRENO man esnurposomas, deben transportarse activamente al núcleo. Los acontecimientos de transporte nucleocitoplásmico tienen lugar a través del complejo porínico nuclear (NPG) una compleja estructura macromoiecuiar (nucleoporinas) incrustada en la doble membrana de la cubierta nuclear. Los NPCs forman canales acuosos que permiten la libre difusión de moléculas hasta 40- 60 kDa; moléculas mayores 52 el núcleo