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ABC de la ciencia Caleidoscopio ÓXIDO NÍTRICO Y DEFENSA NATORAL La palabra inmunología o el concepto respuesta inmune evocan una complicada trama por la que los receptores especializados (receptores de células T) de determinadas células (linfocitos T) reconocen estructuras antigénicas extrañas. El entramado involucra el procesamiento de los antígenos (proteínas) naturales por parte de células para ello preparadas es, por otro lado, una de las principales causas de muerte en pacientes con sida. En humano, al igual que en el f ton, existen pruebas de u control génico de la suscepti bilidad a las micobacterias, tanto al agente de la tutjerculosis como al de la lepra. Idéntica conclusión es válida para las leismanias- responsables de algunas de las enfermedades por protozoos más prevalentes- y para la Salmonella typlTimurium. En ratón, la resistencia a las tres enfermedades parece involucrar un gen común. Un ratón carente de un gen que mapea en el cromosoma 1, presenta una susceptibilidad incrementada a la tuberculosis. El gen NRAMP 1 (Natural Resistance- Associated tvlacrophage Protein 1) es el prime gen clonado del sistema de inmunidad innata en los mamíferos. El gen, que en el humano mapea en el cromosoma 2 y se expresa en los macrófagos, codifica una proteína que presenta doce dominios transmembranosos. Las proteínas de ambas especies, que conservan íntegramente diez de los dominios; parecen ser moléculas transportadoras de membrana. La proteína se sintetiza de manera constitutiva, P el gen es activado por citoquinas (interferón y factor estimulante de colonias de 9 nulocitos y de macrófagos) La proteína parece transpon tar nitritos desde algún compartimento intracelular a otro más ácido, como los fagolisosomas, donde será transformado a óxido nítrico (NO) también se ha señalado la posibilidad de un transporte desde el espacio extracelular. El gen inducible de la óxido nítrico sintasa se coexpresa con el gen NRAIvIPI. El NO, junto con el peróxido de hidrógeno, presenta una marcada actividad bactericida. Pedro GARCÍA BARRENO RniNOPflÚ DUBÉnCA necesaria para conseguir un nuevo PARTE de la financiaciónla cifrafármaco, me atrevo a apuntar de varios cientos de millones de pesetas y años de trabajo ininterrumpido, suele ser aportado por fundaciones privadas. Este es el caso de la Organización Nacional de Ciegos (ONCE) que acaba de suscribir un acuerdo con ta empresa española de biotecnología PharmaMar, para conseguir un medicamento eficaz procedente de organismos marinos corara la retinopatfa diabética. Esta enfermedad es ta principaJ causa de ceguera en adultos (entre veinte y setenta y cuatro años de edac en los países industrializados. Aproximadamente ei 98 por ciento de las personas con diabetes metlitus insulino- dependiente (tipo ft y el 78 por ciento con el tipo H, padecen rettnopatía dentro de los primeros quince años después del diagnóstico de la diabetes. Si bien es cierto que desde la introducción de la insulina como agente terapéutico para la diabetes mellitus sistémica, se han salvado muchas vidas, se ha registrado un aumento continuo de vaias complicaciones de esta enfemnedad, especialmente entre tas que requieren varios años para desarroilarse, como es et caso de la retinopatía. En la actualidad y como ha reiterado en MacMd eS doctor Ftobison. del Instituto Nacional del Ojo (EE. UU) ninguna teraf a ru siquiera el tratamiento agresivo con insultna, puede prevenir ta retinopatía dí Jética. Los ínvestigscbres de PharmaMar tienen ya indteios para localizar uno o valos organismos tnarinús, con d fin (te sintetizar tna nnotécuta OSÜQ sea efectiva corAra este mai. Así lo ha expuesto eA profesor José María Fernández Sousa, tras ta firma del acuerdo de colaboración científica con ta ONCE. Durante unos cuatro años, un equipo multidisciplinar de im estigadores de esa compañía lleva- á a cabo tos necesarios screenings sobre ta base de dos mH extractos, hasta lograr et aislamiento y determinación de la estructura química de compuestos activos obtenidos que ptedan ser patentólos. Para la fase de ensayos de actividad in vivo con animales colaborarán investigadores americanos del Instituto del Ojo. Si tos resultados son positivos, como se espera, se pasará a ta fase prectínica con, al menos, tres compuestos que tendrán que superar las fases de farmacocinética, mecanismos de acción, toxicologfai y formulación. J. M. FERNANDEZ- RÚA T ilvIBIÉN participan la unión de los péptidos resultantes (antígenos procesados) con moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (l HC) y la exposición del antígeno procesado unido a la molécula MHC por parte de ta célula (célula presentadora de antígenos) correspondiente. El poder combinatorio del repertorio peptídico y del polimorfismo IvIHC, hace casi infinita la posibilidad de reconoci- cos; detecta una serie de unidades de reconocimiento genéticamente estables, en un número considerable de especies celulares (Nathan, CeH Sept. 95) En aras de la velocidad y con el fin de obviar el procesamiento antigénico, el sistema innato escudriña señales no proteicas: lipopolisacáridos de las cápsulas de las bacterias Gram negativas, peptidoglicanos y ácidos teicoicos de las paredes de los MoclusftuKioiiesclaves en el cuerpo estin controladas por nn simple mensuro químico el óxido nítrico k) que retaba los vasos y dismbvjye la presión Mnguinea Las oMulas de las paredes I vasos sanguíneos Nt eran óxido nftrico, miento diferencial (determi- gérmenes Gram positivos, nantes antigénicos) Un sis- ácidos micólicos y lipoglicatema inmunológico tan elabo- nos de las micobacterias, y rado tiene un precio elevado; glicanos fungióos. El reconoel coste representa el tiempo cimiento moviliza un armade respuesta. Tiempo- 5 a 7 mento que no sólo destruye días- muy superior al de repli- al agente lesivo sino que elicación de la mayoría de los mina el tejido infectado. microbios. Los vertebrados El bacilo tuberculoso inhan resuelto el problema de fecta o coloniza a un tercio tan avanzado sistema adap- de la población, y mata a más tativo, conservando otro sis- gente que cualquier otro mitema inmunológico paralelo: crobio (tres millones anuales) el sistema de inmunidad innata o natural. Tal sistema es filogénicamente más antiguo; lo comparten gran parte de El bacilo los metazoos, incluidos los tuberculoso insectos y algunos vegetales. A diferencia del sistema mata a millones adaptativo, el natural recode personas noce un número muy limitado de determinantes antigénial año 56