Patrocinado Por:

Volver

Resultados de la búsqueda

Resultados para
ABC MARTES 9- -10- -2007 CIENCIAyFUTURO www. abc. es cienciayfuturo 85 El Nobel de Medicina, para los creadores de los ratones transgénicos de diseño Capecchi, Smithies y Evans desarrollaron la técnica de los ratones knock- out cuyos genes son desactivados a voluntad S. BASCO MADRID. Tres veteranos ases de la bioingeniería genética, los estadounidenses Mario R. Capecchi y Oliver Smithies, y el británico Sir Martin J. Evans, han sido galardonados con el premio Nobel de Medicina 2007 por su labor pionera en el desarrollo de la manipulación genética en ratones, que ha abierto un horizonte inmenso a la investigación sobre enfermedades tan complejas como el Alzheimer, el cáncer o la fibrosis quística. Este trío de genetistas, que desarrolla por separado sus investigaciones desde los años 80 en laboratorios de EE. UU. y el Reino Unido, ha permitido perfeccionar hasta límites insospechados la obtención de ratones de laboratorio a la carta modificados genéticamente por una técnica conocida como de knock- out consistente en la neutralización- -o KO -a voluntad de un determinado gen con el fin de reproducir en estos animales modelos perfectos de enfermedades humanas, lo que ha permitido su investigación en profundidad. Un ratón knock- out es un animal de laboratorio genéticamente modificado que carece de la expresión de un gen en particular. Una vez aislado el gen en cuestión, y propagado a través de una bacteria, se diseñan las modificaciones genéticas necesarias para desactivarlo. Añadiendo a su cadena de ADN un gen que genera resistencia a un antibiótico (selección positiva) y otro que provoque la muerte de las células que lo porten (selección negativa) se obtiene un gen modificado que sustituye a los genes normales por un proceso de recombinación homóloga. Añadido el gen modificado a células embrionarias de ratón, se obtiene un cultivo de células madre embrionarias genéticamente modificadas. Una vez inyectadas en ratonas pseudopreñadas, se obtienen cepas completas de ratones transgénicos con un gen modificado. Son los ratones knock- out genéticamente modificados desde la fecundación y listos para experimentar en ellos. La ventaja de esta técnica estriba en que optimiza y enriquece considerablemente las posibilidades del cultivo celular gracias a su sistema de selección positiva que hace posible la fácil introducción de la parte modificada en los genes, mientras que la selección negativa elimina la proporción del cultivo producida al azar. En la actualidad y fruto de los trabajos de Capecchi, Smithies y Evans, más de diez mil genes de ratón han sido neutralizados- -puestos fuera de combate- lo que equivale a casi la mitad del genoma de estos mamíferos. El campo de aplicación de esta técnica para la obtención de ratones transgénicos a la carta ha multiplicado las posibilidades investigadoras para el conocimiento y los posibles tratamientos de enfermedades coronarias, diabetes, cánceres y multitud de otras enfermedades complejas, así como sobre los procesos de envejecimiento y muerte celular. El comité que otorga los galardones manifestó ayer que los descubrimientos de los tres genetistas son aplicados en la actualidad en casi todos los campos de la biomedicina, desde la investigación básica hasta el desarrollo de nuevas terapias... Y los beneficios para la Humanidad no harán sino aumentar en los años por venir Capecchi, de origen italiano, trabaja a sus 70 años en la Universidad de Utah. Smithies, de 82 años, es de origen británico y trabaja en la Universidad de North Carolina. El británico Evans, por su parte, tiene 68 años e investiga en la Universidad galesa de Cardiff. Los tres recibieron en 2001 el premio Lasker de Medicina, antesala de los Nobel. El próximo 10 de diciembre, en Estocolmo, compartirán el honor y el millón de euros del premio Nobel. RATONES A LA CARTA POR MODIFICACIÓN GENÉTICA Paso 1. Células madre embrionarias genéticamente modificadas 1 Cultivo Las células madre son cultivadas a partir de blastocistos de ratón Blastocisto de ratón 2 Obtención del vector Se utiliza un retrovirus que contiene porciones de ADN homólogo y porciones de ADN modificado por selección ADN insertado neor ADN homólogo HSV- tk Vector Transferencia ADN homólogo 3 Gen modificado Selección positiva- negativa Transferencia a las células madre Por recombinación homóloga se reemplaza el gen normal por el gen modificado Vector Gen normal neor HSV- tk 4 Proliferación de células Selección por presencia del gen neor y ausencia del gen HSV- tk Recombinación homóloga neor Gen modificado neor HSV- tk 5 Inyección de células embrionarias Se inyectan las células embrionarias recombinantes en blastocistos de ratón Paso 2. Obtención del ratón transgénico Se implantan los embriones en una ratona pseudopreñada Ratones quimera Recombinación homóloga 6 Nacimientos de ratones quimera Obtenidos a partir de embriones formados por dos tipos de células Ratones knock- out Óvulo Espermatozoide ABC Ratón quimera Ratón normal Ratones normales César Nombela Catedrático de Microbiología de la Complutense DISEÑO RATÓN DE Más información sobre los premios: http: www. nobelprize. org E l cigoto, inicio de la vida de todos los mamíferos, incorpora la aportación genética de nuestros dos progenitores, pa- dre y madre, una información que codifica el programa de desarrollo, para que surjan los órganos y tejidos del nuevo ser. Difícil fue cultivar en laboratorio células de animales sin alterar ese programa, pero el ratón lo hizo posible. De embriones tempranos y de teratomas se derivan cultivos con los que analizar esas potencialidades. Incluso, cabe experimentar modificando el programa de forma precisa y revertir a los inicios, diseñar ratones, por ejemplo, para saber en qué consisten muchas de las enfermedades que padecemos. El premio Nobel de Medicina 2007 vuelve a reconocer el triunfo de los modelos experimentales para entender cuestiones básicas. En el modesto ratón, criado de forma controlada, se puede actuar de forma (casi) tan precisa como en microbios sencillos, eliminando genes concretos o modificándolos de la forma que se desee. Capecchi, Smithies y Evans supieron hacerlo a lo largo de décadas. Abrieron mejores posibilidades para entender la fibrosis quística, la hipertensión, los cánceres, etcétera. Hoy constatan que el máximo reconocimiento científico también puede llegar en la madurez avanzada.