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84 CIENCIAyFUTURO www. abc. es cienciayfuturo JUEVES 12- -4- -2007 ABC METÁSTASIS DEL CÁNCER DE MAMA EN EL PULMÓN 1 Progresión tumoral Los cuatro genes identificados, junto con muchos otros, intervienen en la transmisión de órdenes a las células cancerígenas para la progresión del tumor Células cancerígenas 3 Intravasación Las células tumorales acceden al torrente sanguíneo a través de los capilares formados por la angiogénesis 5 Extravasación Los genes identificados en el estudio facilitan la fijación de las células tumorales en las paredes de los vasos, y su posterior salida de las venas Células cancerígenas 2 Angiogénesis 4 Acceso También facilitan la formación de vasos sanguíneos, a partir de las propias células cancerígenas, para el aporte de nutrientes y oxígeno al tumor a través del torrente sanguíneo al pulmón El sistema vascular sirve como vía por la que las células cancerígenas se trasladan de unos órganos a otros Identifican genes multifuncionales que intervienen en el cáncer y en su metástasis Un equipo codirigido por Joan Massagué halla el nexo genético entre la función de progresión tumoral y la metastásica lo que abre nuevas vías para la diagnosis y el tratamiento S. BASCO MADRID. Una muy alta proporción de las muertes atribuidas al cáncer se producen, finalmente, a consecuencia de la metástasis o propagación de las células cancerosas a otros órganos o tejidos distintos, incluso distantes, de aquel en el que surgió el tumor original. Son muy numerosos los genes hasta ahora identificados en el desarrollo de los diferentes tumores; otros muchos genes parecen dedicarse específicamente a la diseminación de las células cancerosas por órganos distintos al originalmente afectado. Pero un equipo científico encabezado por Gaorav P. Gupta y por el español Joan Massagué, del Memorial Sloan- Kettering Cancer Center, de Nueva York, ha identificado un grupo de cuatro genes multifuncionales que parecen intervenir simultáneamente en ambos procesos. Este equipo de biólogos ha identificado, mediante técnicas farmacológicas y de manipulación genética aplicadas a las células de un cáncer de mama, un grupo de genes- -epirregulina (EREG) ciclooxigenasa- 2 (COX 2) y dos metaloproteinasas (MMP 1 y MMP 2) -que trabajan en la angiogénesis o formación de los vasos sanguíneos que aportan los nutrientes y el oxígeno necesarios para la formación y el crecimiento del tumor, pero que al mismo tiempo promueven la extensión del cáncer a los pulmones. Este descubrimiento, publicado hoy en la revista Nature ayudaría a explicar los mecanismos por los que se produce la metástasis del cáncer de mama en el pulmón- -probablemente también ilustraría todo tipo de metástasis- al tiempo que apunta posibles dianas para el tratamiento terapéutico del mal. Gupta, Massagué y sus colegas ponen de manifiesto en su estudio la firma genética es decir, los mecanismos por los cuales estos cuatro genes intervienen en la formación y el crecimiento del tumor original, situado en la mama; cooperan después para promover la angiogénesis o formación de nuevos vasos sanguíneos capilares a partir del tumor; trabajan más tarde en la liberación de células cancerosas- -intra- La firma genética Para distinguir si los cuatro genes identificados actuaban en la metástasis en los pulmones, o si eran simplemente marcadores, los científicos probaron la sobreactivación o la supresión de la actividad de estos genes en las células cancerosas, y hallaron que las diferentes combinaciones de dichos genes afectaban a la capacidad metastásica del cáncer. Al analizar las firmas genéticas de los tumores extirpados en 82 pacientes, descubrieron que aquellos cuyos tumores se habían extendido al pulmón mostraban la firma genética característica de la metástasis pulmonar que ya habían identificado en sus estudios anteriores. Todo tipo de metástasis vasación- -en el torrente sanguíneo; luego en su salida del mismo- -extravasación- -a través de los vasos pulmonares, con la consiguiente invasión o penetración de las células tumorales en los pulmones, y finalmente, en la extensión o metástasis del cáncer en el pulmón. Este grupo de cuatro genes, cuya firma genética ha sido definida por los investigadores del Memorial Sloan- Kettering Cancer Center como programa de remodelación vascular multifuncional adoptaría así una doble tarea: por una parte, la propia de los genes de progresión tumoral y además, la específica de los genes metastásicos Massagué ha mostrado su esperanza en que este descubrimiento proporcione a los especialistas un nuevo conjunto de herramientas moleculares para mejorar el análisis de las biopsias, así como para facilitar un diagnóstico y un tratamiento precoces para aquellos tumores de mama que probablemente se extenderán con metástasis en el pulmón. Según el también director del Departamento de Biología y Genética del Cáncer de este centro neoyorquino, los genes identificados producen proteínas que podrían situarse a la cabeza de las dianas terapéuticas más buscadas para frenar Abordaje precoz La angiogénesis, puerta abierta a la metástasis Los tumores que concluyen en metástasis emigran desde su punto de origen hasta órganos distantes a través del torrente sanguíneo o el sistema linfático. Así, los órganos más afectados por las metástasis tumorales suelen ser el hígado y el pulmón, ya que el sistema venoso transporta todo el caudal sanguíneo hasta ellos para su purificación y oxigenación. El mecanismo por el cual el tumor se incorpora al torrente sanguíneo es la angiogé- nesis, es decir, la formación de vasos capilares a partir de células del propio tumor, activadas por algunos genes. Dichos capilares incorporan el oxígeno y los nutrientes aportados por la sangre a las células cancerosas, para lo cual se unen a los vasos sanguíneos próximos. Una vez establecido el enlace entre el tumor y el sistema vascular, las células tumorales tienen vía libre para incorporarse al torrente sanguíneo- -intravasación- -y viajar hasta órganos distantes. Su desembarco en el punto elegido- -extravasación- -completa el viaje de las células afectadas, que generan un nuevo foco de cáncer. La metástasis está servida.